冠状病毒，尤其是新冠病毒，给东说念主类带来了严重危害，因而亟需具有新冠病毒或冠状病毒广谱性的新式抗病毒药物。近日，中国科学院微生物相干所高福院士、王奇慧团队与深圳翰宇药业、中国科学院武汉病毒相干所杨航和解在Science China Life Sciences（《中国科学：人命科学》英文版）发表题为“A pan-coronavirus peptide inhibitor prevents SARS-CoV-2 infection in mice by intranasal delivery”的相干论文 (Wu et al., 2023)太平洋在线百家乐，报说念了当今正处于临床II期评价的抗新冠多肽鼻喷雾剂HY3000的筹谋及广谱抗病毒活性。

冠状病毒名义刺突卵白（S）是介导病毒入侵宿主细胞的重要卵白，因而成为药物和疫苗竖立的进军靶点。S卵白受体集中域（RBD）是中庸抗体的主要靶点，但亦然新冠病毒变异株突变的热门区域，使得抗体疗效下落致使丧失。S卵白的S2亚基介导病毒囊膜与细胞膜的交融，在变构经由中，其七肽重叠区1（HR1）和七肽重叠区2（HR2）变成巩固的六螺旋束，促进膜交融。靶向HR1的多肽交融扼制剂不错阻断六螺旋束的变成，进而扼制膜交融，从而证据抗病毒感染的效力。

早在“非典”和中东呼吸笼统征出当前分，高福院士团队先后分解了SARS-CoV和MERS-CoV的膜交融机制，并以此为基础永别筹谋了针对SARS-CoV的多肽扼制剂SARS-HR2和针对MERS-CoV的多肽扼制剂P1，通过阻断病毒囊膜与宿主细胞膜的交融来扼制病毒感染（Zhu et al., 2004; Gao et al., 2013）。基于遥远的相干积攒，新冠疫情暴发初期，高福院士团队分解了新冠病毒膜交融机制基础，并筹谋了靶向新冠病毒HR1的多肽扼制剂P3，简略扼制新冠病毒感染（Sun et al., 2020）。

为了进一步晋升P3多肽的活性，竖立抗新冠病毒多肽膜交融扼制剂，本文基于结构筹谋了16种P3繁衍物，发现其中P315多肽的抗病毒活性最佳，比拟于P3晋升了约8倍，并进一步通过PEG和胆固醇修饰，赢得活性晋升约1000倍的P315V3脂肽，即HY3000。

体外假病毒或真病毒实际收尾标明，HY3000简略广谱高效扼制所有检测的新冠病毒变异毒株，包括XBB.1.5，也能灵验扼制多种具有高感染东说念主风险的沙贝病毒，包括RaTG13、GD/1/2019等，况兼简略扼制SARS-CoV、MERS-CoV及季节性冠状病毒HCoV-NL63、HCoV-229E和HCoV-OC43，阐扬出冠状病毒广谱性。体内保护实际收尾通晓，通过鼻内给药，HY3000能灵验裁减小鼠肺部病毒载量，改善病理毁伤。

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图1 多肽的筹谋及广谱抗病毒活性

基于灵验的抗病毒效力，HY3000鼻喷雾剂于2022年8月24日赢得国度药品监督处分局化学药I类翻新药I期临床进修批准，现已完成I期临床进修，药物安全性致密，当今正在国内开展临床II期进修。同期，HY3000于2023年1月28日赢得好意思国FDA临床进修受理。

中国科学院微生物相干所博士后仵丽丽、博士生郑安琪、助理相干员柴彦和深圳翰宇药业唐洋明副总裁为著作共同第一作家，中国科学院微生物相干所高福院士、王奇慧相干员及中国科学院武汉病毒相干所杨航相干员为共同通信作家。中国疾病珍贵收尾中心病毒病珍贵收尾所武桂珍相干员、深圳市第三东说念主民病院张明霞主任和深圳市疾病珍贵收尾中心屈静博士对本相干提供了进军匡助。该相干得到了国度要点研发权谋、国度当然科学基金等技俩经费的救助。

参考文件：

Gao J, Lu G, Qi J, et al. Structure of the fusion core and inhibition of fusion by a heptad repeat peptide derived from the S protein of middle east respiratory syndrome coronavirus. J Virol, 2013, 87: 13134-13140

Sun H, Li Y, Liu P, et al. Structural basis of hcov-19 fusion core and an effective inhibition peptide against virus entry. Emerg Microbes Infect, 2020, 9: 1238-1241

Wu L, Zheng A, Tang Y, et al. A pan-coronavirus peptide inhibitor prevents sars-cov-2 infection in mice by intranasal delivery. Sci China Life Sci, 2023, doi: 10.1007/s11427-023-2410-5

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Zhu J, Xiao G, Xu Y, et al. Following the rule: Formation of the 6-helix bundle of the fusion core from severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein and identification of potent peptide inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 319: 283-288

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